Гомк

Оксибутират натрия Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А.Лабори не занялся изучением его биологической роли.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.

ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества, когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

ГОМК также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут, соответственно, после внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г. [Takahara, 1977]. Через 120 минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.

Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в среднем через 60 минут после приема препарата[Takahara, 1977]. В отличие от СТГ, этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина, как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это противодействие.

ГОМК вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры [Vickers, 1969]. Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных, и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.

ГОМК полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови, и может быть выявлен только в моче.

ГОМК активизирует метаболический путь, известный как "пентозный шунт", который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более редким, но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной брадикардии.

ГОМК когда-то называли "почти идеальным снотворным". В средних дозах он вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

Недостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК, возрастает уровень СТГ в крови. Также, в отличие от действия прочих снотворных, ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде[Laborit, 1964].

Основной недостаток оксибутирата как снотворного - короткая продолжительность действия, обычно составляющая около 3 ч. На фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

  • начало действия: через 10 - 20 мин после перорального приема
  • длительность действия: 1 - 3 часа
  • остаточные эффекты: 2 - 4 часа
  • пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема
  • клиренс: 14 мл/мин/кг
  • Т1/2: 20 мин.

Действие препарата усиливается при приеме натощак.

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не рекомендуется.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики. Некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин - усиление эрекции, усиливается оргазм.

Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании - нарушение равновесия, слабость, разбитость.

Передозировка возникает очень легко. Например, дополнительная четверть грамма - и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание ГОМК+алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

Кетамин (Калипсол, Кетажест, Кеталар, Kalipsol, Кеtаject, Кеtаlаr, Кеtaminе, Кеtапеst, Кеtо1аr, Vеtаlаr). Является средством, оказывающим при внутривенном и внутримышечном введении общее анестезирующее и анальгезирующее действие. Особенность анестезирующего действия кетамина - быстрый и непродолжительный эффект с сохранением при наркотических дозах самостоятельного адекватного дыхания. Общая анестезия, вызываемая кетамином, получила название диссоциативной, так как действие препарата связано преимущественно с угнетающим влиянием на ассоциативную зону и подкорковые образования таламуса. В организме кетамин метаболизируется путем деметилирования. Основная часть продуктов биотрансформации выделяется в течение 2 ч с мочой, но незначительное количество метаболитов может оставаться в организме несколько дней. Кумуляции при многократном введении препарата не отмечается. Расчетная доза препарата 2-5 мг/кг.

M.S. Okun, L.A. Boothby, R.B. Bartfield, P.L. Doering. GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update / J Pharm Pharmaceut Sci 4(2):167-175, 2001

ГОМК - гамма-оксимасляная кислота

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

Интоксикации гамма-гидроксимасляной кислотой (GHB, "бутират9quot;, гидроксибутират натрия, ГОМК) характеризуются довольно высокой летальностью среди пациентов. В связи с участившимися в последнее время случаями обращений за медицинской помощью, госпитализаций и смертельных исходов, связанных с употреблением GHB, возникла необходимость пересмотра представлений о фармакологии, фармакокинетике, фармакодинамике и о клинических проявлениях интоксикации GHB, а также о других неблагоприятных эффектах, связанных с применением данного вещества.

Нелегальное использование GHB в США прошло несколько стадий. Изначально GHB продавалась в магазинах "здорового питания", пока не была изъята из розничной продажи Food and Drug Administration (FDA) в 1991 году [1]. Однако другой документ, Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 (DSHEA), разрешал легальную продажу предшественников GHB - гамма-бутиролактона(GBL) и 1,4-бутандиола [2]. В процессе метаболизма GBL и 1,4-бутандиола в организме образуется GHB и осуществляет свои фармакологические эффекты. Из примеров медицинского применения GHB следует упомянуть лечение нарколепсии, депрессии, алкогольной абстиненции, эпилепсии и применение в качестве средства для наркоза [2]. Злоупотребление GHB включает в себя как изолированное ее использование, так и в сочетании с другими препаратами. Бодибилдеры также используют GHB, рассчитывая на ее анаболический эффект. Преклинические исследования GHB, в основном, сосредоточены на ее взаимодействиях с нейромедиаторами ЦНС.

Токсичность GHB и ее предшественников значительно возрастает при ее использовании совместно с алкоголем и другими наркотиками [3-5]. Такая комбинация характеризуется высокими показателями заболеваемости и летальности[1-8]. При совместном применении GHB и алкоголя возрастает риск угнетения дыхательной системы, поскольку эти вещества потенцируют действие друг друга [2]. В данной статье представлен обзор известных данных по GHB; предполагается, что эти данные могут быть полезны при организации неотложной помощи при интоксикации GHB.

GHB - это химическое соединение, похожее по структуре на тормозной неромедиатор ГАМК. Предполагается, что GHB выполняет нейромодулирующую функцию в ЦНС, оказывая влияние на работу дофаминергичекой и ГАМК-ергической систем [2]. Считается, что физиологические и фармакологические эффекты GHB опосредованы специфическими GHB-рецепторами, ГАМКб-рецепторами или их комбинацией [9]. Преклинические исследования на обезьянах продемонстрировали, что GHB вызывает ступор наподобие транса, сопровождающегося изменениями ЭЭГ и гипотермией [10]. При печеночной недостаточности и алкогольной интоксикации наблюдается снижение уровня синтеза и деградации GHB, что приводит к повышению концентрации GHB в плазме и увеличению ее токсичности.[2,11].

Многие злоупотребляют ГОМК, посещая ночные клубы и рейвы, в то время как другие синтезируют ГОМК по рецептам из интернета. Немало и тех, кто употребляет ГОМК в расчете на ее анаболический эффект. Некоторые используют ГОМК для самолечения при депрессии и алкоголизме, хотя ее эффективность при данных диагнозах еще недостаточно подтверждена. Поскольку наличие ГОМК в алкогольных напитках практически невозможно определить, она приобрела репутацию наркотика изнасилований [3, 4]. Сообщается о множестве смертельных случаев, связанных с интоксикацией ГОМК [12] и GBL [13] в США. Вследствие участившихся случаев злоупотребления ГОМК, каждый случай беспричинной внезапной комы без указания на ЧМТ и на употребление других препаратов, и без признаков повышенного внутричерепного давления следует рассматривать как возможную передозировку ГОМК и лечить соответствующе. Не разработаны рутинные скрининговые исследования для GHB [14].

Предполагаемые механизмы действия: влияние на систему ГАМК

Точный механизм фармакологического действия GHB остается до конце не изученным. Однако, результаты многих исследований позволяют предположить возможность присутствия специфических сайтов связывания ГОМК вне ГАМК-рецепторов [15, 16]. Также постулируется, что ГОМК может воспроизводить эффекты ГАМК, действуя в качестве нейротрансмиттера или нейромодулятора [17]. Существуют доказательства того, что ГОМК модет действовать по ГАМК-независимому механизму [15, 16]. Важным для клиники вопросом остается: как ГОМК работает в пределах ГАМК-ергической тормозной системы?[17].

Поведенческие и биохимические свойства ГОМК отличаются от таковых для ГАМК. Одни исследователи предполагают, что ГОМК в равной мере не влияет на ГАМКа и ГАМКб опосредованные реакции [18]. По данному вопросу имеются противоречивые данные [2,15-19]. По представлениям некоторых авторов, ГОМК не является прекурсором ГАМК или ГАМК-агонистом. Тем не менее, предшественник ГОМК, гамма-бутиролактон (GBL), может обладать ограниченной ГАМК-агонистической активностью[18]. Одна из теорий предполагает, что ГАМКб-рецепторы могут стимулироваться ГАМК, образуемой в процессе метаболизма ГОМК [19]. По другой теории ГОМК вызывает опосредованное G-белками снижение активности аденилатциклазы. Это влияние осуществляется через специфический (отличный от ГАМКб) пресинаптический ГОМК-рецептор, связанный с G-протеином [2, 16].

ГОМК соответсвует многим критериям нейромодулятора или нейротрансмиттера, например, она является метаболитом ГАМК, синтезируется и хранится в нейронах [20]. При нейрональной деполяризации происходит выброс ГОМК во внеклеточное пространство по кальций-зависимому механизму. Стимуляция рецепторов вызывает гиперполяризацию в дофаминергических структурах и снижение выброса дофамина. Однако, в гиппокампе и во фронтальной коре ГОМК вызывает деполяризацию, вторичную по отношению к обмену цГМФ и инозитол-фосфата [11]. При метаболизме ГОМК ГАМК снова не образуется.

Предполагаемые механизмы действия: влияние на систему дофамина

ГОМК оказывает мощное тормозное влияние на дофаминергическую систему. В норме концентрация ГОМК в базальных ганглиях в 2-3 больше, чем в коре головного мозга[21]. ГОМК часто используется в нейробиологичеких исследованиях, поскольку она - одно из немногих веществ, оказывающих ингибирующее действие на выброс дофамина in vivo [22, 24, 25]. Замечено, что у крыс, анестезированных уретаном [23], и у пациентов с высоким уровнем кальция в плазме[24] развивается парадоксальная реакция на ГОМК. В этих случаях ГОМК стимулирует выброс дофамина [23].

Предполагаемые механизмы действия: опиоидные рецепторы

ГОМК и морфин обладают сходными клиническим эффектами, включая эйфорию, угнетение дыхания, и потенциальную возможность развития зависимости [2, 26]. Эффекты ГОМК частично блокируются введением налоксона [27, 28]. Механизм развития этого феномена неизвестен. Было высказано предположение, что ГОМК может действовать как прямой агонист опиоидных рецепторов, но исследования показали, что ГОМК не связывается с мю,- дельта- и каппа-опиоидными рецепторами [26]. ГОМК может обладать непрямым антагонизмом, действуя через рецепторы энкефалина или динорфина, но это только предположения [28]. Более того, взаимодействие налоксона и ГОМК может происходить не по опиоидному механизму, а по дофаминергическому механизму, который заключается в ослаблении тормозного влияния ГОМК на выброс дофамина в синапсах ЦНС [26, 27].

Другие центальные эффекты ГОМК, изученные в исследованиях на животных

Интраперитонеальная инфузия ГОМК вызывает повышение концентрации дофамина в полушариях мозга и в гипоталамусе. Далее происходит снижение секреции норадреналина в гипоталамусе; концентрация серотонина не изменяется. Низкие дозы ГОМК могут селективно воздействовать на активность катехоламинергических нейронов [29]. В настоящий момент не ясно, как эти данные можно экстраполировать для мозга человека.

В некоторых периферических тканях обнаруживается высокая концентрация ГОМК. Считается, что в условиях дефицита энергетических субстратов, ГОМК защищает ткани от гипоксии и является резервным источником энергии. Известно, что в условиях стресса концентраци ГОМК в плазме крови повышается. Таким образом, физиологическая роль ГОМК в тканях может заключаться в восполнении энергетических резервов [30, 31].

Влияние на сон и гормоны роста

Влияние ГОМК на сон хорошо известно [31-40]. В течение первых двух часов после засыпания наблюдается повышение секреции гормона роста и удлиннение четвертой стадии сна [32]. Бодмбилдеры употребляют ГОМК в расчете на этот эффект. Также наблюдается резкое, но недолгое повышение уровня пролактина и кортизола. В то же время уровни тиреотропного гормона и метонина не изменяются [32]. Фармакокинетика ГОМК была исследована на небольшой группе пациентов с нарколепсией. Результаты показали нелинейную кинетику и ограниченные возможности по элиминации у пациентов, получавших дозу 3 грамма два раза за ночь. В различных по достоверности (двойные слепые рандомизированные, плацебо-контролированные) клинических исследованиях показано влияние ГОМК на все фазы сна и обоснована возможность применения ГОМК для лечения пациентов с нарушениями сна. Препятствием к более широкому применению ГОМК в этом качестве являются различные документы (в США), ограничивающие ее распространение. [37,39,40-45].

Лечение наркотической зависимости

В европейских странах обычной практикой является использование ГОМК для лечения наркотической зависимости [45-50]. В Италии проодилось исследование по оценке эффективности применения диазепама и ГОМК для лечения синдрома алкогольной абстиненции [46]. Показано, что ГОМК быстрее купирует проявления данного синдрома, однако статистическая оценка отличий от диазепама не проводилась. Оба подхода к лечению были признаны безопасными и хорошо переносимыми[46].

В неслепом мультиценторовом исследовании была показана эффективность ГОМК в отношение синдрома алкогольной абстиненции. Пациенты получала по 50 мг/кг ГОМК ежедневно. ГОМК хорошо переносилась и не имела серьезных побочных эффектов. Наблюдалось сокращение длительности синдрома отмены, уменьшение тяги к спиртному [47]. ГОМК значительно ослабляла такие проявления синдрома отмены как тремор, потливость, тошнота, тревожность, депрессия, беспокойство. Отмечается побочный эффект в виде головокружения [48]. Таким образом, ГОМК может стать важным средством в борьбе с алкогольной зависимостью и связанным с нею синдромом отмены[46-50]. Для окончательного решения этого вопроса требуются дополнительные исследования.

На уровне единичных экспериментальных исследований изучается возможность использования ГОМК для лечения синдрома отмены опиатов. Из-за недостаточной повторяемости и малой выборки результаты этих исследований нельзя с уверенностью признать достоверными[51-54].

Нежелательные эффеты ГОМК

Нежелательные эффекты ГОМК носят дозозависимый характер. Сообщается, что преоральный прием 10 мг/кг ГОМК вызывает амнезию и гипотонию. Дозы 20-30 мг/кг вызывают сомноленцию в течение 15 мин, тогда как доза более 50 мг/кг приводит к потери сознания и к развитию комы. Дозы меньше 10 мг/кг способны вызвать тошноту, рвоту, спутанность сознания и судорожные реакции [55]. Также могут наблюдаться угнетение дыхания, гипотензия и брадикардия. В течение нескольких недель после приема ГОМК может наблюдаться головокружение. Клиника совместного действия ГОМК и этанола (или других предметов злоупотребления) представляет наибольший интерес[2-5]. Такие комбинации характеризуются тяжелыми дыхательными расстройствами и нарушениями со стороны ЦНС [2-5,55].

При употреблении ГОМК может развиваться синдром отмены длительностью 3-12 дней, клиника которого характеризуется бессонницей, тревогой, тремором [20].При употреблении ГОМК наблюдается гипотермия и изменения ЭЭГ по типу комплексов пик-волна, что объясняет наличие судорожных реакций у употребляющих ГОМК. В исследованиях не выявлено корреляции между гипотермией и судорогами при интоксикации ГОМК. По-видимому, эти феномены развиваются по не зависимым друг от друга механизмам [56]. Клиницистам следует иметь в виду, что концентрации ГОМК в плазе изменяются в соответствие с циркадными ритмами. В одном исследовании продемонстрировано, что дневной уровень ГОМК в плазме составлял 61% от ночного. Это наблюдение может иметь клиническое значение, поскольку основная масса пациентов с передозировками ГОМК поступает в стационар в ночное время [57].

Лечение бутиратных интоксикаций

Лечение интоксикации ГОМК включает меры по поддержанию жизни, поскольку большинство эффектов ГОМК (даже в комбинации с другими препаратами) нивелируются в течение нескольких часов. Наиболее грозным проявлением интоксикации является угнетение дыхание, которое может привести к гипоксии и летальному исходу. Большой проблемой в лечении пациентов, купивших ГОМК на улице, является то, что невозможно оценить дозу, которую они приняли. Более того, зачастую пациенты уверены, что приняли небольшую дозу, хотя в действительности они употребляли более концентрированный препарат. Обоснованность введения налоксона при интоксикации ГОМК спорна. Как сказано выше, налоксон - это опиоидный антагонист, который блокирует многие центральные эффекты ГОМК. По нашему опыту мы можем сказать, что многие употребляют ГОМК совместно с опиоидами, что выявляется токсикологическим скринингом. Поскольку это довольно распространенная практика, мы рекомендуем использовать налоксон, тем более что в экспериментах на животных были получены хорошие результаты.

Поскольку ГОМК используется в схемах лечения эпилепсии, возникает вопрос об обоснованности, положительных и отрицательных сторонах использования антиконвульсантов в лечении судорог, вызванных ГОМК. Изменения ЭЭГ, вызванные интоксикацией ГОМК, нормализуются введением пентобарбитала [58]. Миоклонические судороги устраняются этосуксимидом, ослабляются диазепамом и усиливаются при введении клоназепама [58]. Антиконвульсанты ослабляют миоклонические судороги при экспериментальной профилактике интоксикаций ГОМК [58]. Этосуксимид также уменьшает ступор при интокискации ГОМК [58]. Механизм действия вальпроата и этосуксимда при интоксикации ГОМК, по-видимому, заключается в ингибировании ГОМК-дегидрогеназы, что ослабляет ГАМК-миметическое действие ГОМК на ГАМКб-рецептор [59]. Важным вопросом для клинициста остается: не усугубит ли применение антиконвульсанта респираторную депрессию и другие центральные эффекты ГОМК у человека? Четкого ответа в настоящее время нет. Теоретически, бензодиазепины должны усиливать угнетение дыхания при интоксикации ГОМК, в то же время внутривенное введение вальпроата одобрено для дальнейших клинических исследований и позиционируется как потенциальная схема лечения судорожного синдрома при интоксикации ГОМК. Диазепам успешно используется для лечения синдрома отмены ГОМК и ГБЛ [60-62].

Другим подходом к терапии интоксикации ГОМК является применение физостигмина [1,63-65]. Раньше ГОМК использовали в Европе для анестезии. Ее широкое применение было ограничено таким побочным эффектом, как медленное пробуждение после операции. Henderson и Holmes показали, что внутривенное введение 2 мг физостигмина вызывает быстрое, безопасное и устойчивое пробуждение анестезированных ГОМК пациентов в течение 2-10 минут [64]. Механизм этого феномена затрагивает, помимо холинергической, дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы. Физостигмин может вызвать холинергический криз, поэтому использовать его нужно с осторожностью. К побочным эффектам относятся тошнота, рвота, гиперсаливация и брадикардия. Следует иметь под рукой атропин, тем более что ГОМК сама вызывает брадикардию [63]. Несмотря на доказанную эффективность физостигмина, его побочные эффекты могут представлять большую опасность, чем пользу для лечения передозировки ГОМК [65]. В нашем госпитале мы не рекомендуем применение физостигмина в качестве рутинной процедуры. Он используется в неотложной хирургии, когда необходимо привести пациента в сознания для неврологического или хирургического обследования в связи с травмой.

Последнее замечание по поводу лечения: многие пациенты с интоксикацией ГОМК имеют склонность ко внезапному самостоятельному пробуждению и агрессивному поведению. Рекомендуется фиксировать пациентов с подозрением на передозировку ГОМК. Другой опасностью внезапного пробуждения является самопроизвольная экстубация при отсутствии адекватного дыхания.

Механизмы внезапного пробуждения

Интересной чертой интоксикации ГОМК является самопроизвольно пробуждение от комы до нормального уровня сознания, или даже до гиперактивности. Подобное пробуждение наблюдается у пациентов с ишемическим или геморрагическим инсультом в бассейне парамедиальных артерий, которые кровоснабжают медиальный таламус и области ретикулярной системы. В течение длительного времени у них наблюдаются колебания уровня сознания. При таких "синдромах пробуждения" могут применяться агонисты дофамина или амфетамины. Известно, что существуют источники дофамина вне стриальной системы [66,67], и в настоящее время они картированы гистохимическими методами. Дофаминергические проводящие пути, включающие в себя области медиального таламуса в настоящее время не известны. Вероятным механизмом комы со внезапным пробуждением при интоксикации ГОМК может быть временное торможение выброса дофамина в медиальном таламусе, что имеет сильный ингибирующий эффект на дофаминергическую систему в целом. Парамедианный инфаркт может служить моделью для изучения феномена внезапного пробуждения, механизмы которого еще предстоит выяснить.

"University of Florida for acute management" предлагает 8 классов клинических проявления передозировки ГОМК, мы представляем вам 6 наиболее часто встречающихся:

Таблица 1. Клинические проявления интоксикации ГОМК

Интоксикации гамма-гидроксимасляной кислотой (GHB, "бутират", гидроксибутират натрия, ГОМК) характеризуются довольно высокой летальностью среди пациентов. В связи с участившимися в последнее время случаями обращений за медицинской помощью, госпитализаций и смерельных исходов, связанных с употреблением GHB, возникла необходимость пересмотра представлений о фармакологии, фармакокинетике, фармакодинамике и о клинических проявлениях интоксикации GHB, а также о других неблагоприятных эффектах, связанных с применением данного вещества.

Нелегальное использование GHB в США прошло несколько стадий. Изначально GHB продавалась в магазинах "здорового питания", пока не была изъята из розничной продажи Food and Drug Administration (FDA) в 1991 году [1]. Однако другой документ, Dietary Supplement Health and Education Act of 1994 (DSHEA), разрешал легальную продажу предшественников GHB - гамма-бутиролактона(GBL) и 1,4-бутандиола [2]. В процессе метаболизма GBL и 1,4-бутандиола в организме образуется GHB и осуществляет свои фармакологические эффекты. Из примеров медицинского применения GHB следует упомянуть лечение нарколепсии, депрессии, алкогольной абстиненции, эпилепсии и применение в качестве средства для наркоза [2]. Злоупотребление GHB включает в себя как изолированное ее использование, так и в сочетании с другими препаратами. Бодибилдеры также используют GHB, рассчитывая на ее анаболический эффект. Преклинические исследования GHB, в основном, сосредоточены на ее взаимодействиях с нейромедиаторами ЦНС.

Токсичность GHB и ее предшественников значительно возрастает при ее использовании совместно с алкоголем и другими наркотиками [3-5]. Такая комбинация характеризуется высокими показателями заболеваемости и летальности[1-8]. При совместном применении GHB и алкоголя возрастает риск угнетения дыхательной системы, поскольку эти вещества потенциируют действие друг друга [2]. В данной статье предствавлен обзор известных данных по GHB; предполагается, что эти данные могут быть полезны при организации неотложной помощи при интоксикации GHB.

GHB - это химическое соединение, похожее по структуре на тормозный неромедиатор ГАМК. Предполагается, что GHB выполняет нейромодулирующую функцию в ЦНС, оказывая влияние на работу дофаминергичекой и ГАМК-ергической систем [2]. Считается, что физиологические и фармакологические эффекты GHB опосредованы специфическими GHB-рецепторами, ГАМКб-рецепторами или их комбинацией [9]. Преклинические исследования на обезъянах продемонстрировали, что GHB вызывает ступор наподобие транса, сопрвождающегося изменениями ЭЭГ и гипотермией [10]. При печеночной недостаточности и алкогольной интоксикации наблюдается снижение уровня синтеза и деградации GHB, что приводит к повышению концентрации GHB в плазме и увеличению ее токсичности.[2,11].

Многие злоупотребляют ГОМК, посещая ночные клубы и рейвы, в то время как другие синтезируют ГОМК по рецептам из интернета. Немало и тех, кто употребляет ГОМК в расчете на ее анаболический эффект. Некоторые используют ГОМК для самолечения при депрессии и алкоголизме, хотя ее эффективность при данных диагнозах еще недостаточно подтверждена. Поскольку наличие ГОМК в алкогольных напитках практически невозможно определить, она приобрела репутацию наркотика изнасилований [3, 4]. Сообщается о множестве смертельных случаев, связанных с интоксикацией ГОМК [12] и GBL [13] в США. Вследствие участившихся случаев злоупотребления ГОМК, каждый случай беспричинной внезапной комы без указания на ЧМТ и на употребление других препаратов, и без признаков повышенного внутричерепного давления следует рассматривать как возможную передозировку ГОМК и лечить соответствующе. Не разработаны рутинные скрининговые исследования для GHB [14].

Предполагаемые механизмы действия: влияние на систему ГАМК

Точный механизм фармакологического действия GHB остается до конце не изученным. Однако, результаты многих исследований позволяют предположить возможность присутствия специфических сайтов связывания ГОМК вне ГАМК-рецепторов [15, 16]. Также постулируется, что ГОМК может воспроизводить эффекты ГАМК, действуя в качестве нейротрансмиттера или нейромодулятора [17]. Существуют доказательства того, что ГОМК модет действовать по ГАМК-независимому механизму [15, 16]. Важным для клиники вопросом остается: как ГОМК работает в пределах ГАМК-ергической тормозной системы?[17].

Поведенческие и биохимические свойства ГОМК отличаются от таковых для ГАМК. Одни исследователи предполагают, что ГОМК в равной мере не влияет на ГАМКа и ГАМКб опосредованные реакции [18]. По данному вопросу имеются противоречивые данные [2,15-19]. По представлениям некоторых авторов, ГОМК не является прекурсором ГАМК или ГАМК-агонистом. Тем не менее, предшественник ГОМК, гамма-бутиролактон (GBL), может обладать ограниченной ГАМК-агонистической активностью[18]. Одна из теорий предполагает, что ГАМКб-рецепторы могут стимулироваться ГАМК, образуемой в процессе метаболизма ГОМК [19]. По другой теории ГОМК вызывает опосредованное G-белками снижение активности аденилатциклазы. Это влияние осуществляется через специфический (отличный от ГАМКб) пресинаптический ГОМК-рецептор, связанный с G-протеином [2, 16].

ГОМК соответсвует многим критериям нейромодулятора или нейротрансмиттера, например, она является метаболитом ГАМК, синтезируется и хранится в нейронах [20]. При нейрональной деполяризации происходит выброс ГОМК во внеклеточное пространство по кальций-зависимому механизму. Стимуляция рецепторов вызывает гиперполяризацию в дофаминергических структурах и снижение выброса дофамина. Однако, в гиппокампе и во фронтальной коре ГОМК вызывает деполяризацию, вторичную по отношению к обмену цГМФ и инозитол-фосфата [11]. При метаболизме ГОМК ГАМК снова не образуется.

Предполагаемые механизмы действия: влияние на систему дофамина

ГОМК оказывает мощное тормозное влияние на дофаминергическую систему. В норме концентрация ГОМК в базальных ганглиях в 2-3 больше, чем в коре головного мозга[21]. ГОМК часто используется в нейробиологичеких исследованиях, поскольку она - одно из немногих веществ, оказывающих ингибирующее действие на выброс дофамина in vivo [22, 24, 25]. Замечено, что у крыс, анестезированных уретаном [23], и у пациентов с высоким уровнем кальция в плазме[24] развивается парадоксальная реакция на ГОМК. В этих случаях ГОМК стимулирует выброс дофамина [23].

Предполагаемые механизмы действия: опиоидные рецепторы

ГОМК и морфин обладают сходными клиническим эффектами, включая эйфорию, угнетение дыхания, и потенциальную возможность развития зависимости [2, 26]. Эффекты ГОМК частично блокируются введением налоксона [27, 28]. Механизм развития этого феномена неизвестен. Было высказано предположение, что ГОМК может действовать как прямой агонист опиоидных рецепторов, но исследования показали, что ГОМК не связывается с мю,- дельта- и каппа-опиоидными рецепторами [26]. ГОМК может обладать непрямым антагонизмом, действуя через рецепторы энкефалина или динорфина, но это только предположения [28]. Более того, взаимодействие налоксона и ГОМК может происходить не по опиоидному механизиу, а по дофаминергическому механизму, который заключается в ослаблении тормозного влияния ГОМК на выброс дофамина в синапсах ЦНС [26, 27].

Другие центальные эффекты ГОМК, изученные в исследованиях на животных

Интраперитонеальная инфузия ГОМК вызывает повышение концентрации дофамина в полушариях мозга и в гипоталамусе. Далее происходит снижение секреции норадреналина в гипоталамусе; концентрация серотонина не изменяется. Низкие дозы ГОМК могут селективно воздействовать на активность катехоламинергических нейронов [29]. В настоящий момент не ясно, как эти данные можно экстраполировать для мозга человека.

В некоторых периферических тканях обнаруживается высокая концентрация ГОМК. Считается, что в условиях дефицита энергетических субстратов, ГОМК защищает ткани от гипоксии и является резервным источником энергии. Известно, что в условиях стресса концентраци ГОМК в плазме крови повышается. Таким образом, физиологическая роль ГОМК в тканях может заключаться в восполнении энергетических резервов [30, 31].

Влияние на сон и гормоны роста

Влияние ГОМК на сон хорошо известно [31-40]. В течение первых двух часов после засыпания наблюдается повышение секреции гормона роста и удлиннение четвертой стадии сна [32]. Бодмбилдеры употребляют ГОМК в расчете на этот эффект. Также наблюдается резкое, но недолгое повышение уровня пролактина и кортизола. В то же время уровни тиреотропного гормона и метонина не изменяются [32]. Фармакокинетика ГОМК была исследована на небольшой группе пациентов с нарколепсией. Результаты показали нелинейную кинетику и ограниченные возможности по элиминации у пациентов, получавших дозу 3 грамма два раза за ночь. В различных по достоверности (двойные слепые рандомизированные, плацебо-контролированные) клинических исследованиях показано влияние ГОМК на все фазы сна и обоснована возможность применения ГОМК для лечения пациентов с нарушениями сна. Препятствием к более широкому применинию ГОМК в этом качестве являются различные документы (в США), ограничивающие ее распространение. [37,39,40-45].

Лечение наркотической зависимости

В европейских странах обычной практикой является использование ГОМК для лечения наркотической зависимости [45-50]. В Италии проодилось исследование по оценке эффективности применения диазепама и ГОМК для лечения синдрома алкогольной абстиненции [46]. Показано, что ГОМК быстрее купирует проявления данного синдрома, обнако статистическая оценка отличий от диазепама не проводилась. Оба подхода к лечению были признаны безопасными и хорошо переносимыми[46].

В неслепом мультиценторовом исследовании была показана эффективность ГОМК в отношение синдрома алкогольной абстиненции. Пациенты получала по 50 мг/кг ГОМК ежедневно. ГОМК хорошо переносилась и не имела серьезных побочных эффектов. Наблюдалось сокращение длительности синдрома отиены, уменьшение тяги к спиртному [47]. ГОМК значительно ослабляла такие проявления синдрома отмены как тремор, потливость, тошнота, тревожность, депрессия, беспокойство. Отмечается побочный эффект в виде головокружения [48]. Таким образом, ГОМК может стать важным средством в борьбе с алкогольной щависимостью и связанным с нею синдромом отмены[46-50]. Для окончательного решения этого вопроса требуются дополнительные исследования.

На уровне единичных экспериметальных исследований изучается возможность использования ГОМК для лечения синдрома отмены опиатов. Из-за недостаточной повторяемости и малой выборки результаты этих исследований нельзя с уверенностью признать достоверными[51-54].

Нежелательные эффеты ГОМК

Нежелательные эффекты ГОМК носят дозозависимый характер. Сообщается, что преоральный прием 10 мг/кг ГОМК вызывает амнезию и гипотонию. Дозы 20-30 мг/кг вызывают сомноленцию в течение 15 мин, тогда как доза более 50 мг/кг приводит к потери сознания и к развитию комы. Дозы меньше 10 мг/кг способны вызвать тошноту, рвоту, спутанность сознания и судорожные реакции [55]. Также могут наблюдаться угнетение дыхания, гипотензия и брадикардия. В течение нескольких недель после приема ГОМК может наблюдаться головокружение. Клиника совместного действия ГОМК и этанола (или других предметов злоупотребления) представляет наибольший интерес[2-5]. Такие комбинации характеризуются тяжелыми дыхательными расстройствами и нарушениями со стороны ЦНС [2-5,55].

При употреблении ГОМК может развиваться синдром отмены длительностью 3-12 дней, клиника которого характеризуется бессонницей, тревогой, тремором [20].При употреблении ГОМК наблюдается гипотермия и изменения ЭЭГ по типу комплексов пик-волна, что объясняет наличие судорожных реакций у употребляющих ГОМК. В исследованиях не выявлено корреляции между гипотермией и судорогами при интоксикации ГОМК. По-видимому, эти феномены развиваются по не зависимым друг от друга механизмам [56]. Клиницистам следует иметь в виду, что концентрации ГОМК в плазе изменяются в соответствие с циркадными ритмами. В одном исследовании продемонстрировано, что дневной уровень ГОМК в плазме составлял 61% от ночного. Это наблюдение может иметь клиническое значение, посльку основная масса пациентов с передозировками ГОМК поступает в стационар в ночное время [57].

Лечение бутиратных интоксикаций

Лечение интоксикации ГОМК включает меры по поддержанию жизни, поскольку большинство эффектов ГОМК (даже в комбинации с другими препаратами) нивелируются в течение нескольких часов. Наиболее грозным проявлением интоксикации является угнетение дыхание, которое может привести к гипоксии и летальному исходу. Большой проблемой в лечении пациентов, купивших ГОМК на улице, является то, что невозможно оценить дозу, которую они приняли. Более того, зачастую пациенты уверены, что приняли небольшую дозу, хотя в действительности они употребляли более коннцентрированный препарат. Обоснованность введения налоксона при интоксикации ГОМК спорна. Как сказано выше, налоксон - это опиоидный антагонист, который блокирует многие центральные эффекты ГОМК. По нашему опыту мы можем сказать, что многие употребляют ГОМК совместно с опиоидами, что выявляется токсикологическим скринингом. Поскольку это довольно распостраненная практика, мы рекомендуем использовать налоксон, тем более что в экспериментах на животных были получены хорошие результаты.

Поскольку ГОМК используется в схемах лечения эпилепсии, возникает вопрос об обоснованности, положительных и отрицательных сторонах использования антиконвульсантов в лечении судорог, вызванных ГОМК. Изменения ЭЭГ, вызванные интоксикацией ГОМК, нормализуются введением пентобарбитала [58]. Миоклонические судороги устраняются этосуксимидом, ослабляются диазепамом и усиливаются при введении клоназепама [58]. Антиконвульсанты ослабляют миоклонические судороги при экспериментальной профилактике интоксикаций ГОМК [58]. Этосуксимид также уменьшает ступор при интокискации ГОМК [58]. Механизм действия вальпроата и этосуксимда при интоксикации ГОМК, по-видимому, заключается в ингибировании ГОМК-дегидрогеназы, что ослабляет ГАМК-миметическое действие ГОМК на ГАМКб-рецептор [59]. Важным вопросом для клинициста остается: не усугубит ли применение антиконвульсанта респираторную депрессию и другие центральные эффекты ГОМК у человека? Четкого ответа в настоящее время нет. Теоретически, бензодиазепины должны усиливать угнетение дыхания при интоксикации ГОМК, в то же время внутривенное введение вальпроата одобрено для дальнейших клинических исследований и позиционируется как потенциальная схема лечения судорожного синдрома при интоксикации ГОМК. Диазепам успешно используется для лечения синдрома отмены ГОМК и ГБЛ [60-62].

Другим подходом к терапии интоксикации ГОМК является применение физостигмина [1,63-65]. Раньше ГОМК использовали в Европе для анестезии. Ее широкое применение было ограничено таким побочным эффектом, как медленное пробуждение после операции. Henderson и Holmes показали, что внутривенное введение 2 мг физостигмина вызывает быстрое, безопасное и устойчивое пробуждение анестезированных ГОМК пациентов в течение 2-10 минут [64]. Механизм этого феномена затрагивает, помимо холинергической, дофаминергическую и ГАМК-ергическую системы.Физостигмин может вызвать холинергический криз, поэтому использовать его нужно с осторожностью. К побочным эффектам относятся тошнота, рвота, гиперсаливация и брадикардия. Следует иметь под рукой атропин, тем более что ГОМК сама вызывает брадикардию [63]. Несмотря на доказанную эффективность физостигмина, его побочные эффекты могут представлять большую опасность, чем пользу для лечения передозировки ГОМК [65]. В нашем госпитале мы не рекомендуем применение физостигмина в качестве рутинной процедуры. Он используется в неотложной хирургии, когда необходимо привести пациента в сознания для неврологического или хирургического обследования в связи с травмой.

Последнее замечание по поводу лечения: многие пациенты с интоксикацией ГОМК имеют склонность ко внезапному самостоятельному пробуждению и агрессивному поведению. Рекомендуется фиксировать пациентов с подозрением на передозировку ГОМК. Другой опасностью внезапного пробуждения является самопроизвольная экстубация при отсутствии адекватного дыхания.

Механизмы внезапного пробуждения

Интересной чертой интоксикации ГОМК ыявляется самопроизвольно пробуждение от комы до нормального уровня сознания, или даже до гиперактивности. Подобное пробуждение наблюдается у пациентов с ишемическим или геморрагическим инсультом в бассейне парамедиальных артерий, которые кровоснабжают медиальный таламус и области ретикулярной системы. В течение длительного времени у них наблюдаются колебания уровня сознания. При таких "синдромах пробуждения" могут применяться агонисты дофамина или амфетамины. Известно, что существуют источники дофамина вне стриальной системы [66,67], и в настоящее время они картированы гистохимическими методами. Дофаминергические проводящие пути, включающие в себя области медиального таламуса в настоящее время не известны. Вероятным механизом комы со внезапным пробуждением при интоксикации ГОМК может быть временное торможение выброса дофамина в медиальном таламусе, что имеет сильный ингибирующий эффект на дофаминергическую систему в целом. Парамедианный инфаркт может служить моделью для изучения феномена внезапного пробуждения, механизмы которого еще предстоит выяснить.

"University of Florida for acute management" предлагает 8 классов клинических проявления передозировки ГОМК, мы представляем вам 6 наиболее часто встречающихся:

Таблица 1. Клинические проявления интоксикации ГОМК

Эпилепсия в вопросах и ответах

(ответы на вопросы родителей детей с эпилептическими приступами)

По химическому строению и фармакологическим свойствам гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к ГAMK.

Используется в стационарных условиях для снятия эпилептического статуса.

Опасность остановки дыхания при быстром в/в введении!

Статья взята на "Открытом контуре"

ОКСИБУТИРАТ HАТРИЯ: HЕДОКУМЕHТИРОВАHHЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА

(о чем молчит Машковский)

открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестный

отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое

применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и

на постсоветском пространстве.

и интенсивистов, ГОМК как анестетик, точнее, как гипнотик, тем не менее, всегда

отличался какой-то необычностью, нестандартностью, располагаясь особняком в

ряду препаратов для наркоза.

препарата, я перебрал около сотни номеров американского журнала Anesthesiology

и нашел лишь одну маловыразительную статейку о применении оксибутирата,

кажется, при зондировании сердца у детей. В британских и канадских журналах я

вообще не встретил ни одного упоминания о ГОМКе при том, что остальным

анестетикам были посвящены десятки и сотни публикаций. В толстенном справочнике

"Drugs in Anesthetic Practice", составленном известным американским

анестезиологом Викерсом, мне встретилась одна-единственная сдавленная

характеристика оксибутирата: "К сожалению, этот отличный препарат недоступен

для американских анестезиологов". Причину такого глухого информационного

вакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, что дело темное, но выяснить

детали в то время не представлялось возможным. Во всяком случае, описание ГОМК

в справочнике Машковского напоминало положительную характеристику на кандидата

в члены КПСС и не содержало никаких намеков на причину почти тотального

году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA)

официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 году ужесточила

этот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и не было. В

кафе, забегаловках и киосках. И я попытался решить старую загадку ресурсами

или "GHB"), не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или

социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его

работы на стыке философии, биохимии и физиологии). 99% упоминаний о

гамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтах спортсменов и культуристов,

которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов,

признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных

психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из

мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к

специальности. К сожалению, отечественные фармакологические справочники,

стыдливо умалчивающие о "темных" сторонах ГОМКа, ничем не отличаются от

пугливых мамаш, вынуждающих свои взрослеющие чада получать интересные сведения

Интернета (токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории и

основных свойствах этого вещества.

кислота, гамма-гидроксибутират, gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена в

клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори

(1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной

анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время

определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных

ценностях. Между тем, каждое из открытий этого человека, а их было немало,

могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые:

первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца

Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори

как на автора идеи.

гипотермии (совместно с Huguenard и сотр.), которую они назвали гибернацией, и

которую они рассматривали как один из перспективных путей выведения организма

из критического состояния. В кастрированном виде гибернотерапия Лабори и

Югенара ныне известна под именем "искусственная гипотермия"

соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

которой лежат представления о специфической роли различных метаболических

путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал "агрессология" и

издание во Франции журнала "Agressologie" К сожалению, высочайший

профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными

для разума практических врачей.

целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется

нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы

различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной

переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого

физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной

терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью

различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат,

гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других

формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла

с автором злую шутку. Hаука попросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат,

поляризующая смесь, оксибутират и нейролептаналгезия - вот, пожалуй, и все, что

современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего

и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно

было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на

сайтах культуристов и плейбоев.

гипотезу об ориентации метаболических путей (H.Laborit, 1961). Hам

действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на

гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена-Мейергофа

должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам

надо было окислить HАДФ H2, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез.

Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к

которому, окисляя HАДФ H2, присоединились бы С2 фрагменты. " - так начинает

Лабори историю открытия ГОМК. Любопытно, что этот препарат относится к числу

тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно

вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. Лабори

располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем

свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной

сферы его применения в современной анестезиологии (т.н. "лечебные наркозы" и

адаптация пациента к респиратору).

полноценный, освежающий, придающий силы. ". мы считаем , что ГОМК как в

теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения

хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления

метаболизма клетки, а не нарушения его." (А.Лабори. Регуляция обменных

процессов. М., Мед.,1970, стр. 249)

Собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать

действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.

Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и

палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения

дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными

средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При

внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более

Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном

применении.Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными

В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до

воды и углекислого газа. Hезначительное количество выделяется с мочой.

Hе вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром

Выраженная крутизна кривой "доза-эффект". Удвоение дозы может привести к

четырехкратному возрастанию эффекта.

В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.

Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.

Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием

сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов)

подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см. ниже).

Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за

счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).

Повышает порог фибрилляции сердца.

Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. "ГОМК может

использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение

распада белков. Hеобходимые для этого дозы - от 8 до 12 г в сутки" (ibid).

Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной

недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания

Существенно снижает уровень холестерина в крови. "Возможно, что самым важным

применением ГОМКа окажется лечение и предупреждение атероматоза" (ibid,

Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.

Значительно усиливает мезентериальный кровоток.

Способствует развитию гипотермии

Hекоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди)

послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве

т.н. биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно

было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной

Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического

парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМКе

Лабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с

представлениями о метаболическом пути Варбурга-Диксона (пентозном шунте),

который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации,

все рекорды по масштабам применения ГОМКа в медицине, он так и остался

исключительно "препаратом для наркоза"; на родине, во Франции, оксибутират

используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется

в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым

или преследуемым властями.

из Интернета. Он основан на документах Лондонской токсикологической группы,

материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других

статей, заслуживающих доверия.

Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль

нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации

ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. В

больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах.

Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям,

предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником

гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не

Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А.Лабори не

занялся изучением его биологической роли.

течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот

препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения

нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки,

способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного

синдрома, а также в различных других целях.

где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с

его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего

уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он

стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата,

обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без

похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об

отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лабори

сообщил о его "очень низкой токсичности" как об одном из основных свойств ГОМК.

. В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил "полное

отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема". До 1989 г.

эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила

безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых

осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые "осложнения" на

самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в

результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон,

принимаемый окружающими за коматозное состояние.

опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы, Chin and

Kreutzer предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили,

что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство

"кайфа". Hекоторые из них продолжали принимать препарат потому что "с ним

чувствовали себя хорошо", что было расценено авторами как потенциальная угроза

общественному здоровью. Hесмотря на суровый язык документа, в нем не содержится

сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании

четырех имел место одновременный прием и других веществ, обычно, алкоголя, два

пациента страдали нелеченной эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие

депрессанты ЦHС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК (во

внебольничных условиях - прим. перев.), и этот препарат противопоказан при

эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки

не возникает, если выполняются указания по приему препарата. Hесмотря на

обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что "смертельных исходов не было" и что

"прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без

долгосрочных побочных эффектов". Они пришли к заключению, что "прогноз при

отравлении ГОМК вполне благоприятен".

препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном

частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью,

преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB, Chin and Kreutzer утверждают,

что "ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах,

формирования привыкания или зависимости. ".

подпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известен под

названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue,

RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некотрых из

указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон и каустическая сода,

применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей.

Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление.

Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

предшественники оксибутирата, например, BDO (1,4-butanediol), которые, попадая

в организм, быстро превращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной

совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет

является единственным средством федерального контроля за распространением

продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной

заботы об интересах общества указанный запрет может быть по сути дела

лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на

рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не

случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевой

добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

могут возникать при приеме избыточных доз ГОМКа. Доза, всего в два раза

превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может

полностью "выбить из колеи". В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем:

если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в

два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается

выполнением рекомендаций по его приему.

приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого

вещества когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного

пробуждения, типичный для больших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие,

беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было

обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести

здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут, соответственно, после

внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г. [Takahara, 1977]. Через 120

минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с

исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин

стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это

позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через

какие-то иные механизмы.

среднем через 60 минут после приема препарата[Takahara, 1977]. В отличие от

СТГ, этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина,

как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является

антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это

Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению

шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки,

увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у

новорожденных, и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии

оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что

через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови, и может

быть выявлен только в моче.

играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает

также протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства

препарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена

наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого

культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более

редким,но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или

повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной

вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для

естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся

свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность

естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это

ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК,

возрастает уровень СТГ в крови. Также, в отличие от действия прочих снотворных,

ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде[Laborit, 1964].

действия, обычно составляющая около 3 ч. Hа фоне действия препарата сон

оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата

возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более

отчетливым при увеличении дозы. Hекоторые предотвращают этот эффект, используя

малые дозы, другие - используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а

затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что

снотворный эффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работе

Takahara [1977] отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотря

на внутривенное введение большой дозы (2,5 г.).

длительность действия: 1 - 3 часа

последействие (остаточные эффекты): 2 - 4 часа

пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема

клиренс: 14 мл/мин/кг

Действие препарата усиливается при приеме натощак.

расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое

головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не

Hекоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам.

Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность,

дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается

гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин -

усиление эрекции, усиливается оргазм.

и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй,

основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими

психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Hапример,

сочетание ГОМК+алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.

блокируются оксибутиратом. Прием ГОМКа уменьшает тягу к алкоголю.

"почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2 - 7 часов

после приема ГОМК. Единственным побочным действием являлось легкое

спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория,

говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство

эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. Hа следующее утро эффект

похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не

возникает. Hаоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК

проявляются обычно через 5-12 минут после перорального приема и длятся не более

полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМК

очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к

резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости,

а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в

последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что

сексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошо известны, является фраза из

научной публикации доктора Лабори (1972 г.):

определить его как "афродизиак". Это относится к его действию только на

человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось.

Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют

сомнений в этом его свойстве."

повышение тактильной чувствительности

повышение способности мужчин к эрекции

увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин

Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно

растормаживание. Hекоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные

эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что

растормаживание особенно бывает выражено у женщин.

продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно

при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на

оргазм очень сильно зависит от дозы.

мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве

биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Hекоторые отмечают также

увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Сообщают

также о резком увеличении аппетита, что также способствует целям спортсменов.

Многие культуристы используют ГОМК в дополнении к стероидным циклам.

ГОМК ПРЕДШЕСТВЕННИК СПОКОЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ СЕСТЕР В ДЕТСКИХ РЕАНИМАЦИЯХ В АНДИЖАНЕ.

ГОМК то есть гамма оксимасляная кислота а точнее

GHB (гамма гидрокси бутират) это химическое соединение, похожее по структуре на тормозный нейромедиатор ГАМКа. ГАМК-это гамма аминомасляная кислота.

ГОМК это самый любимый препарат среднего медицинского персонала и реаниматологов. Потому, что вследствие фармакологического действия у больных наступает сон. А это значит отдых медицинским сестрам и реаниматологам во время ночных дежурств. Как медики они очень «хорошо» понимают, что ночной сон залог здоровья. Они обязательно и на работе, как и дома должны выспаться, выполнить норму сна. В основном и для этого назначается и выполняется медиками ГОМК в детских лечебных учреждениях в Андижане.

Прежде чем писать эту статью я спросила у некоторых педиатров и неонатологов, почему они назначают ГОМК ребенку и новорожденным. Они в основном ответили, что ГОМК является противосудорожным препаратом и успокаивает мозг, вследствие его ребенок засыпает и судороги проходят.

Другой врач педиатр вообще сказал, что ГОМК применяется при снятии астматического статуса больному ребенку с бронхиальной обструкцией, можно сказать бронхиальной астмой.

Конечно эти ответы удивительные для профессионального врача. Поэтому излагается полная информация о ГОМКе.

ГОМК – это нейромедиатор ноотроп, является производным биологически активных соединений, вырабатывающихся в центральной нервной системе, либо веществами, способствующими синтезу этих соединений.

ГОМК, как и другие ноотропные препараты, улучшает обмен веществ в тканях головного мозга, повышает устойчивость центральной нервной системы к недостатку кислорода в организме. Предполагается, что ГОМК выполняет нейромодулирующую функцию в ЦНС, оказывая влияние на работу дофаминергической и ГАМК-ергической систем. Считается, что физиологические и фармакологические эффекты ГОМК опосредованы специфическими ГОМК-рецепторами и ГАМКб-рецепторами.

ГОМК соответствует многим критериям нейромодуляторов или нейротрансмиттеров, является метаболитом ГАМК, синтезируется и хранится в нейронах. При нейрональной деполяризации происходит выброс ГОМК во внеклеточное пространство по кальций-зависимому механизму. Стимуляция рецепторов вызывает гиперполяризацию в дофаминергических структурах и снижение выброса дофамина.

Однако, в гиппокампе и во фронтальной коре ГОМК вызывает деполяризацию, вторичную по отношению к обмену цГМФ и инозитол-фосфата. При метаболизме ГОМК ГАМК снова не образуются.

ГОМК оказывает мощное тормозное влияние на дофаминергическую систему. В норме концентрация ГОМК в базальных ганглиях в 2-3 раза больше, чем в коре головного мозга.

Интраперитонеальная инфузия ГОМК вызывает повышение концентрации дофамина в полушариях мозга и в гипоталамусе. Далее происходит снижение секреции норадреналина в гипоталамусе; концентрация серотонина не изменяется.

При употреблении ГОМК может развиться синдром отмены, длительностью 3-12 дней, клиника, которого характеризуется бессонницей, тревогой и тремором. При употреблении ГОМК наблюдается гипотермия и изменения ЭЭГ по типу пик-волна, что объясняет наличие судорожных реакций.

Наиболее грозным проявлением интоксикации ГОМКом является угнетение дыхания, которое может привести к гипоксии и летальному исходу, это последствие ингибирования дофаминергических рецепторов.

ГОМК в свою очередь снижает сопротивление периферических сосудов, снижает систолическое давление, это получается вследствие блокирования адренорецепторов, чувствительные, которые в свою очередь, к дофамину. Уменьшается число сердечных сокращений.

Под действием ГОМК снижается потребность миокарда в кислороде. Кроме того ГОМК увеличивает сопротивление почечных сосудов, уменьшает в них кровоток вследствие чего может и наступит олигурия с анурией, с последующей интоксикацией метаболитами других лекарственных препаратов. Снижается почечная фильтрация. Происходит сужение мезентериальных сосудов.

ГОМК стимулирует синтез альдостерона, повышает секрецию ренина, понижает секрецию простогландинов тканью почек.

Коротко о ДОФАМИНЕ. Без этого никак невозможно понять полную фармакодинамику ГОМК и интоксикацию ГОМК в организме.

Дофамин – нейромедиатор, гормон, вырабатываемый мозговым веществом надпочечников. По химической структуре дофамин относится к биологическим аминам, конкретно к катехоламинам. В свою очередь он является предшественником норадреналина в цепочке реакции его биосинтеза.

СИНТЕЗ ДОФАМИНА. Предшественником дофамина является тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой, с образованием …, которая в свою очередь, теряет СООН группу с помощью фермента С-…

декарбоксилазы и превращается в дофамин. Это происходит в цитоплазме нейронов.

ДОФАМИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ. Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству …. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов. Д и Д обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком …, который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как Д- подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны Д и сопряжены С белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием Д подобные рецепторы.

«КРУГОВОРОТ» ДОФАМИНА. Синтезированный нейронами дофамин накапливается в дофаминовых везикулах (т.н. «синаптические пузырьки»). Этот процесс является протон-сопряженным транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФ-азы закачиваются ионы Н. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в постсинаптическую щель. Часто его участие в передаче нервного импульса, воздействуется на клеточные Д рецепторы в постсинаптической нейрон с помощью обратного захвата. Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют норадренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, мелатонинергические, глутаматергические и пептидергические системы. ГАМКергические и серотонинергические находятся в антагонистических отношениях с дофаминергическими системами. Норадренергические и дофаминергические системы в различных функциях действуют однонаправлено.

Дофамин обладает рядом физиологических свойств, характерных для адренергических систем.

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов. Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции альфа адренорецепторов. Также увеличивает число сердечных сокращений, увеличивает сердечный выброс, частоту сердечных сокращений.

Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

В результате специального связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит расширение мезентериальных сосудов.

Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостерона в коре надпочечников, понижает секрецию ренина почками, повышает синтез и секрецию простогландинов тканью почек.

Дофамин тормозит перистальтику желудка и кишечника, вызывает расслабление нижнего пищеводного сфинктера и усиливает желудочно-кишечный и дуодено-желудочный рефлюкс.

В ЦНС дофамин стимулирует хеморецепторы триггерной зоны и рвотного центра, тем самым принимает участие в осуществлении рвотного акта.

Теперь я вам объясню механизм развития угнетения дыхания при применении ГОМК.

В гладкой мускулатуре бронхиального дерева есть адренорецепторы и холинорецепторы. Из адренорецепторов в основном там бета-адренорецепторы. При стимуляция адренорецепторов под действием фермента аденилатциклазы аденозинтрифосфат расщепляется на 1,5 аденозинмонофосфат, а аденозинмонофосфат в свою очередь, превращается в циклический АМФ, циклический АМФ выводит ионов кальция из клеток гладких мышц бронхов в саркоплазматический ретикулюм и при этом происходит расслабление мускулатуры.

При стимуляции холинорецепторов под действием гуанилатциклазы гуанидинтрифосфат расщепляется в 1,5 ГМФ, а он в свою очередь быстро превращается в циклический ГМФ. Циклический ГМФ выводит ионов кальция из саркоплазматического ретикулюма и толкает внутрь клеток гладких мышц, при этом происходит сокращение с последующим сужением бронхиального дерева.

Как выше указано, что ГОМК действует антагонистически с норадренергическими системами и тем самым вызывает сужение бронхиального дерева, вследствие сокращения и отсутствием расслабления гладкой мускулатуры бронхов.

Вот почему при применении адреналина или бета адреномиметиков, например, сальбутамола происходит расслабление мускулатуры бронхов и снимается спазм, а при применении атропина, то есть холиноблокаторов (при стимуляции холинорецепторов происходит сужение бронхиального просвета, вследствие сокращения гладкой мускулатуры бронхов) происходит также расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Врачи даже и это не понимают, почему при бронхиальной обструкции применяется адреномиметики и холиноблокаторы.

Сейчас в основном увеличивается детская смертность в отделениях ОВН и ОПН. Патологоанатом всегда идет на «встречу» врачей педиатров и неонатологов.

При гистологическом исследовании очень явно можно установить причину острой дыхательной недостаточности.

Медицинские сестры, даже не зная дозировку ГОМК, при каждом плаче младенца, чтобы успокоить его, вводят ГОМК. И тем рад врач. Потому, что при этом наступает и ему покой.

Неужели врачи сами, назначая ГОМК, не знают, что за препарат и именно как действует, что происходит при передозировке. Какова фармакодинамика с фармакокинетикой. Как действует на почечные сосуды младенца. Если внимательно прочитать эту статью, думаю что наши «уважаемые» коллеги теперь будут знать, хотя бы элементарные механизмы развития угнетения дыхания.

ГОМК в основном вместе с сибазоном очень авторитетно применяется в детских больницах Андижана.

Гульбахор Тураева, председатель Андижанского областного отделения ОПЧУ.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

− 1 = 1